自年古尔曼等人首次用氮芥治疗淋巴瘤获得成功以来，化学药物治疗肿瘤的研究逐渐得到重视，目前化疗已成为肿瘤全身性治疗的主要手段。化疗药物属于细胞毒性药物，可破坏细胞结构或抑制细胞周期，针对的是生长活跃的细胞，除恶性肿瘤细胞外，骨髓造血干细胞、消化道黏膜、皮肤及其附属器、子宫内膜和卵巢等器官或组织的细胞更新亦较快，这是所有化疗药物导致相应不良反应的组织学基础。可以认为，几乎所有化疗药物都具有骨髓抑制作用，差别仅在于程度而已，正可谓“伤敌一千，自损八百”。

骨髓抑制，具体表现为白细胞下降、贫血、血小板下降。其中红细胞的寿命最长，大概为天，血小板寿命大约为8-12天，白细胞寿命为5-7天，粒细胞占白细胞70%左右，而中性粒细胞在循环血液中寿命仅为6-8小时，所以化疗后白细胞（中性粒细胞）下降是最常见的，并且发生率也较高，通常来说骨髓抑制主要是指白细胞（中性粒细胞）减少。

中性粒细胞减少症：是指外周血中性粒细胞绝对值计数（白细胞总数×中性粒细胞百分比）＜2.0×/L；粒细胞缺乏症：粒细胞绝对值计数＜0.5×/L，当患者出现粒细胞减少伴有发热症状时，这就临床肿瘤患者急症之一：发热性中性粒细胞减少症（FN）。具体定义为：单次口腔温度大于38.3℃或者口腔温度大于38℃持续1h以上，同时中性粒细胞绝对值（ANC）低于0.5×/L或ANC低于1.0×/L且48h内将低于0.5×/L，当患者满足上述条件是就是FN的患者。

粒细胞集落刺激因子(granulocyte-colonystimulatingfactor，G-CSF)是一种促进中性粒细胞生长的细胞因子，主要用于细胞毒类化疗药物治疗后出现的中性粒细胞减少症。G-CSF的作用主要是支持粒系造血干细胞的生存，促进这些细胞分化为成熟中性粒细胞，促进骨髓释放中性粒细胞，提高中性粒细胞吞噬抗原、形成氧自由基的能力，从而消灭细菌。美国、欧洲等国家权威学术机构都已经制定出各自的G-CSF在肿瘤化疗中临床应用的指南，这些指南指出，合理的应用G-CSF，可以减少FN的发生率，降低FN的并发症和死亡率，保证化疗足量、按时进行。

下面详细介绍美国国立综合癌症网络（NationalComprehensiveCancerNetwork，简称NCCN）临床实践指南：骨髓生长因子，指南主要介绍了粒细胞集落刺激因子在预防及治疗方面的应用。

预防性升白

根据化疗方案的不同可将治疗后FN的风险分为三个等级：高风险（20%，），中风险（10-20%），低风险(＜10%)。根据NCCN等指南推荐，高风险的化疗方案需要预防升白，而预防性升白分可以分为初级预防和次级预防。初级预防：要评估患者化疗方案发生FN的风险，若发生FN风险20%，则需预防性使用G-CSF；发生FN风险在10%-20%，需要结合患者的风险因素，综合评估后考虑是否使用G-CSF，如果存在高危因素也要给予患者初级预防保护。次级预防：对先前化疗周期进行评估，如果前一周期患者发生FN或剂量限制性中性粒细胞减少事件，则下一周期需预防性使用G-CSF。

治疗性升白

对于接受预防性使用G-CSF的患者出现FN后，应继续使用G-CSF治疗；对于未接受预防性使用G-CSF的患者，如果出现FN也应考虑使用G-CSF治疗。

关于抗生素的使用

（1）何时用？

一般认为，对于粒细胞减少伴有发热的患者，均使用抗生素；对于4度骨髓抑制的患者，无论有无发热，均必须预防性使用抗生素。

（2）用什么？

理论上抗生素的使用应该以药敏为依据，但实际工作中很难实现，故多为经验性用药。通常用广谱抗生素，特别是需要涵盖革兰氏阴性菌和厌氧菌，如三代或四代头孢菌素。

（3）何时停？

如果患者有发热，应在发热消退至少48小时后停。

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