中文摘要：

背景：

评价晚期胃癌（advancedgastriccancer，AGC）一线化疗中S-1联合奥沙利铂（SOX）替代顺铂联合S-1（CS）的疗效和安全性。

患者与方法：

在这项随机、开放、多中心III期临床试验中，患者随机分为SOX组（S-~mg/d，2周；奥沙利铂mg/m2，第1天；每3周重复）或CS组（S-1用药3周，联合顺铂60mg/m2，第8天用药，每5周重复）。主要终点为SOX方案在无进展生存期（progression-freesurvival，PFS）的非劣效性以及相对总生存期的校正后风险比（hazardratios，HR），校正因素包括分层因素、体力状态评分以及不可切除或肿瘤复发（+辅助化疗）的校正。

结果：

从年1月到年10月，例患者随机分为两组。在完成治疗方案（per-protocol，PP）人群中，SOX组（n=）的PFS非劣效于CS组（n=）[中位PFS，5.5vs5.4月；HR1.，95%CI0.~1.；预定义非劣效界值1.30]。SOX组和CS组的中位总生存期分别为14.1月及13.1月（HR0.，95%CI0.~1.）。在意向性治疗（intention-to-treat，ITT）人群（SOX，n=；CS，n=）中，PFS和OS的HR分别为0.（95%CI0.~1.）和0.（95%CI0.~1.）。最常见的≥3级的不良反应为（SOXvsCS）中性粒细胞减少（19.5%vs41.8%）-贫血（15.1%vs32.5%）、低钠血症（4.4%vs13.4%）、粒缺性发热（0.9%vs6.9%）以及神经感觉障碍（4.7%vs0%）。

结论：

SOX方案治疗晚期胃癌与CS方案同样有效，且安全性更好，因此SOX能够替代CS。

专家点评

①半数以上的胃癌发生在亚太地区，我国由于人口基数、饮食习惯和环境等因素，胃癌的发病率和死亡率均处于第二位，仅次于肺癌。胃是消化系统的重要脏器，主要担任食物的消化和营养成分的吸收，是影响患者生活质量的主要脏器之一，因此目前胃肠道癌症治疗的主要问题是临床治疗如何提高疗效、治疗不影响患者的生活质量和如何降低化疗的不良反应尤其是恶心、呕吐等对本身已经处于疾病状态器官的影响，使治疗能够按计划顺利实施，又不会影响食欲而加重体质的恶化等；

②该研究是第1个大样本量的对比奥沙利铂与顺铂分别联合S1口服治疗未经化疗进展期胃癌的Ⅲ期临床研究，目的是比较三代的奥沙利铂能否替代一代的顺铂用于晚期胃癌的治疗。从研究的结果来看，奥沙利铂联合S1方案（SOX）与顺铂联合S1方案组（CS）的中位PFS（中位随访时间为6.9个月）分别为5.5个月（95%CI4.4~5.7）和5.4个月（95%CI4.2~5.7），HR1.（95%CI0.~1.,非劣效性P值=0.4）。中位OS（中位随访时间为25.9个月）分别为14.1个月和13.1个月，HR0.；在意向治疗患者中（SOX，n=；CS，n=），总的PFS和OS的HR分别为0.（95%CI0.~1.）和0.（95%CI0.~1.）。奥沙利铂的疗效非劣效于顺铂，而且OS的亚组分析结果提示，对于腹膜转移的患者而言，SOX组显著延长了OS。

③SOX组在安全性方面要明显优于CS组：3度及3度以上中性粒细胞减少以及中性粒细胞减少性发热的发生率CS组要明显更高；不同程度的腹泻、口腔炎、恶心、厌食以及肾功能损害的发生率也是CS组要明显更高，尤其对于年龄≥70岁且肌酐清除率小于70ml/min的患者而言，SOX方案在发生中性粒细胞减少性发热这一毒性反应方面更为安全。基于这种相对安全的优势，使得SOX和CS组中位化疗周期数分别为7.0（1~43）和5.0（1~19），可以看到相对安全的SOX组的耐受性更好，生活质量影响相对较小，化疗顺应性更好。

④S-1是一种口服化疗药，其成份包括氟尿嘧啶的前体替加氟以及吉美嘧啶及奥替拉西钾，在体内最终转化为氟尿嘧啶起抗肿瘤作用。作为抗代谢剂的氟尿嘧啶，这种周期特异性药物，抗肿瘤细胞的活性与接触有效剂量的时间呈正相关，低剂量的持续用药要好于单次的大剂量给药，这样会增加药物曲线下面积来提高疗效，S1替代静脉给药氟尿嘧啶是提高疗效的方法之一。当然口服药物也有其他的一些不良反应，如腹泻发生率较高，但于餐前口服或许是解决严重腹泻的办法之一。

⑤该研究未能对胃癌的肿瘤部位、基因表型等做进一步分层治疗和分析，尽管如此，这项研究进一步验证了SPIRITS研究结果，提示我们对于进展期胃癌，SOX与CS方案相比同样有效，且不良反应较轻、不需要水化和应用方便等，可以替代CS成为一线方案用于进展期胃癌的治疗。